Centre de biophysique moléculaire - UPR 4301

Produire de petites protéines

DESCRIPTIF DU TRAVAIL DE RECHERCHE

L’équipe se consacre aux développements de nouvelles méthodologies pour la synthèse de peptides complexes et de biomacromolécules. Les réactions phares reposent sur les techniques de ligation chimique de fragments peptidiques déprotégés. Cette approche est basée sur la fonctionnalisation spécifique des fragments pour conduire à une réaction régio- et chimiosélective dans l’eau. Ces stratégies permettent un accès facile et rapide à une grande variété de macromolécules bioactives sophistiquées qui ne peuvent pas être obtenues par synthèse récurrente classique. L’aspect modulaire de cette approche permet d’envisager la production de chimiothèques de macromolécules au sein desquelles non seulement pourront être variés les fragments peptidiques, mais aussi des entités de type oligosaccharides, oligonucléotides, et glycopeptides. Trois types de ligation sont étudiées au sein de l’équipe : oxime, native et triazole. Cette dernière résulte d’une réaction découverte récemment reposant sur la cycloaddition d’un azoture avec un alcyne terminal catalysée par le Cu(I), plus connue sous le terme de "click chemistry". Son application à la ligation de peptides et de protéines n’en est qu’à ses balbutiements.

Pour atteindre nos objectifs, nous développons de nouveaux outils chimiques performants afin de lever les verrous technologiques liés à la synthèse de biomacromolécules complexes : nouveaux groupements protecteurs et ligations sur support solide hydrophile pour les approches de multiligation, nouveaux groupements protecteurs pour faciliter les étapes de purification de peptides dit"difficiles"… Les thématiques abordées appartiennent aussi bien aux domaines de la synthèse de produits naturels (synthèse totale de protéine y compris repliement oxydatif) : étude d’une nouvelle voie de l’apoptose, d’un facteur entomotoxique (PA1b) que de la synthèse de molécules à activité thérapeutique : développement de nouveaux immunogènes glycoprotéiques pour une immunothérapie antitumorale, développement de nouvelles molécules ciblant la vascularisation tumorale.

Illustrations

Liste des principales publications

• Da Silva, P ; Strezpa, A. ; Jouvensal, L. ; Rahioui, I ; Gressent, F ; Delmas, AF A folded and functional synthetic PA1b, an interlocked entomotoxic miniprotein. Biopolymers (2009) 92, 436-444.

• Valverde, IE ; Delmas, AF ; Aucagne, V Click à la carte : robust semi-orthogonal alkyne protecting groups for multiple successive azide/alkyne cycloadditions. Tetrahedron (2009) 65, 7597-7602

• Lelièvre, D ; Barta, P ; Aucagne, V ; Delmas, AF Preparation of peptide thioesters using Fmoc strategy through hydroxyl side chain anchoring Tetrahedron Lett. (2008) 49 4016-4019

• Cremer, GA ; Bureaud, N ; Piller, V ; Kunz, H ; Piller, F ; Delmas, AF Synthesis and biological evaluation of a multiantigenic Tn/TF-containing glycopeptide mimic of the tumor-related MUC1 glycoprotein ChemMedChem (2006) 9 965-968 (publication ayant donné lieu à la couverture du numéro)

• Cremer, GA ; Bureaud, N ; Lelièvre, D ; Piller, V ; Piller, F ; Delmas, A Synthesis of branched oxime-linked glycopeptide mimetics of MUC1 containing an universal T-helper epitope Chem. Eur. J. (2004) 10 6353–6360

DELMAS Agnès Directrice de recherche CNRS , Responsable de l’équipe     @

AUCAGNE Vincent  Chargée de recherche CNRS     @

LELIEVRE Dominique Ingénieur de recherche CNRS     @

MARCEAU Philippe Ingénieur d’études CNRS @

DECOSTAIRE Isidore Doctorant @

VALVERDE Ibai Doctorant @