Centre de biophysique moléculaire - UPR 4301

DESCRIPTIF DU TRAVAIL DE RECHERCHE

Nous avons mis en évidence une nouvelle voie de signalisation de la mort cellulaire programmée résultant de l’expression d’un gène identifié au laboratoire. Ce gène, dénommé galig (galectin-3 internal gene), est spécifiquement exprimé dans les cellules leucocytaires du sang périphérique et présente la particularité de produire deux protéines différentes à partir d’un ARNm unique. La première protéine, la Cytogaligine est diffuse dans le cytosol et le noyau. La seconde, la Mitogaligine, fortement cationique et exceptionnellement riche en tryptophane, est mitochondriale. Des études de relation structure-fonction des galigines sont développées afin de déterminer les modes d’action de ces nouvelles protéines cytotoxiques. La démarche expérimentale repose essentiellement sur des techniques de biologie moléculaire et cellulaire. L’objectif est d’analyser le pouvoir cytotoxique de mutants de galigines. Un autre volet de notre projet repose sur l’étude de l’expression de ce gène dans des situations pathologiques présentant des défauts de régulation de l’apoptose.

Gonzalez, P ; Duneau, M ; Charpentier, S ; Normand, T ; Mollet L ; Dubois, M ; Legrand, A Destabilization of membranes containing cardiolipin or its precursors by peptides derived from mitogaligin, a cell death protein. Biochemistry (2007) 46 7374-7382

Duneau, M ; Boyer-Guittaut, M ; Gonzalez, P ; Charpentier, S ; Normand, T ; Dubois, M ; Raimond, J ; Legrand, A Galig, a novel cell death gene that encodes a mitochondrial protein promoting cytochrome c release. Exp Cell Res. (2005) 302 194-205

Guittaut M ; Charpentier, S ; Normand, T ; Dubois, M ; Raimond, J ; Legrand, A Identification of an internal gene to the human Galectin-3 gene with two different overlapping reading frames that do not encode Galectin-3 J. Biol. Chem. (2001) 276 2652-2657

Illustration : Mitogaligine et Cytogaligine

Localisation intracellulaire de la Mitogaligine (haut) et de la Cytogaligine (bas).

LEGRAND Alain Professeur à l’Université d’ Orléans , Responsable de l’équipe   @

PAOLETTI Jacques Professeur à l’Université d’Orléans   @

BRULE-MORABITO Fabienne Maître de conférences à l’Université d’Orléans   @

CHARPENTIER Stéphane Maître de conférences à l’Université d’Orléans   @

MOLLET Lucile Maître de conférences à l’Université d’Orléans   @

NORMAND Thierry Maître de conférences à l’Université d’Orléans   @

DUBOIS Martine Assistant-ingénieur CNRS   @

ROBINET Pauline Doctorante @