Typologie d'actualités : Equipe Biologie cellulaire, cibles moléculaires et thérapies innovantes

LINGO-1 est une protéine transmembranaire exprimée dans les neurones et les oligodendrocytes où elle régule négativement la régénération, la survie neuronale, la différenciation des oligodendrocytes et la myélinisation. Il a été rapporté que son expression est dérégulée dans plusieurs pathologies cérébrales en particulier, dans la maladie de Parkinson et la sclérose en plaques, ce qui en fait une cible thérapeutique particulièrement intéressante. Trois homologues LINGO-2, LINGO-3 et LINGO-4 ont été décrits chez l’homme mais leurs fonctions restent aujourd’hui largement inconnues.
Dans cet article, publié dans The FASEB Journal, les chercheurs ont évalué l’expression, la distribution cérébrale et la colocalisation de ces différents homologues dans plusieurs aires cérébrales. Ils ont également montré la formation d’hétéro-complexes de LINGO-1 avec ses homologues dans le cerveau révélant ainsi un nouveau niveau de complexité dans la régulation de l’activité de ces récepteurs. La mise en évidence de cette plateforme de signalisation de LINGO-1 ouvre la voie vers de nouvelles stratégies pour moduler son activité.

Guillemain, A., Y. Laouarem, L. Cobret, D. Stefok, W. Chen, S. Boch, A. Zahaf, L. Blot, F. Reverchon, T. Normand, M. Decoville, C. Grillon, E. Traiffort and S. Morisset (2020). "LINGO family receptors are differentially expressed in mouse brain and forms native multimeric complexes " FASEB J (2020) doi : 10.1096/fj.202000826R

La Drosophile est un modèle animal très pratique pour l'étude des mutations génétiques dans les pathologies neuronales. Sa petite taille permet d'effectuer des expériences in vivo en spectroscopie RMN Haute Résolution en Rotation à l’Angle Magique. Le Docteur Martine Decoville du CBM, des chercheurs du CEMHTI et l’ESPCI Paris ont utilisé la RMN HRMAS ¹H à résolution spatiale pour étudier in vivo la répartition de métabolites dans différentes régions anatomiques du corps de la mouche. Une étude comparative des changements métaboliques a été réalisée pour trois troubles neurodégénératifs: un modèle neuronal et un modèle glial  de la maladie de Huntington ainsi qu’un modèle d'excitotoxicité du glutamate. Ces trois pathologies sont caractérisées par des variations spécifiques et parfois anatomiquement localisées des concentrations de certains  métabolites. Dans deux cas, les modifications des spectres RMN HRMAS ¹H localisées dans les têtes des Drosophiles étaient suffisamment importantes pour permettre la création d'un modèle prédictif.

Spatially-resolved metabolic profiling of living Drosophila in neurodegenerative conditions using 1H magic angle spinning NMR - Scientific Reports (2020) https://doi.org/10.1038/s41598-020-66218-z