Les infections fongiques sont une menace pour la santé humaine et pour l’agriculture. Il est donc essentiel de développer de nouveaux composés antifongiques aux mécanismes d'action innovants. Les glucosylcéramides fongiques (GlcCer), éléments essentiels à la pathogénicité des champignons, constituent une cible prometteuse.

Le peptide ETD151, optimisé à partir de défensines de papillon, agit contre des pathogènes fongiques humains de la liste prioritaire de l'OMS et des pathogènes de plantes tels que B. cinerea utilisé comme modèle. Nous avons récemment montré les GlcCer fongiques sont la cible moléculaire du peptide ETD151 dans la toute première étape du mécanisme d’action (Kharrat et al PNAS 2025).

A travers cette étude qui combine des méthodes biophysiques et spectroscopiques, nous révélons les éléments structurels clés de l'interaction entre le peptide ETD151 et le GlcCer, au niveau moléculaire. En particulier, la présence d’un groupe méthyle présent spécifiquement dans les GlcCer des champignons joue un rôle dans le désordre membranaire induit par le peptide, et augmente l'affinité de liaison entre les partenaires.

Ces résultats ouvrent la voie à l'optimisation et au développement de mimes de la défensine pour lutter de manière sélective contre les champignons pathogènes en ciblant le GlcCer méthylé tout en minimisant la toxicité pour l'hôte.

Références de la publication :
Molecular recognition of fungal methylated glucosylceramides by ETD151 defensin.
Ons Kharrat, Françoise Paquet, Rouba Nasreddine, Jean-Baptiste Madinier, Reine Nehmé, Vincent Aucagne, Philippe Bulet, Dror Warschawski, and Céline Landon.
Journal of Biological Chemistry Volume 301, Issue 9, 110587
doi: 10.1016/j.jbc.2025.110587