GalNAc is the initial sugar of mucin-type O-glycans, and is a component of several tumor antigens. The aim of this work was to determine whether synthetic GalNAc analogs could be taken up from the medium and incorporated into complex cellular O-glycans. The cell line employed was CHO ldlD, which can only use GalNAc and Gal present in the medium for the synthesis of its glycans. All GalNAc analogs with modified N-acyl groups (N-formyl, N-propionyl, N-glycolyl, N-azidoacetyl, N-bromoacetyl, and N-chloroacetyl) were incorporated into cellular O-glycans, although to different extents. The GalNAc analogs linked to Ser or Thr could be extended by the β3-galactosyltransferase glycoprotein-N-acetylgalactosamine 3β-galactosyl transferase 1 in vitro and in vivo and by α6-sialyltransferase α-N-acetylgalactosaminide-α-2,6-sialyltransferase 1. At the surface of CHO ldlD cells, all analogs were incorporated into sialylated O-glycan structures like those present on wild-type CHO cells, indicating that the GalNAc analogs do not change the overall structure of core-1 O-glycans. In addition, this study shows that the unnatural synthetic GalNAc analogs can be incorporated into human tumor cells, and that a tumor antigen modified by an analog can be readily detected by a specific antiserum. GalNAc analogs are therefore potential targets for tumor immunotherapy.
Dans le cadre du consortium « DNA-nanoparticles for skeletal muscle and airway epithelium in vivo gene therapy » soutenu par l’AFM, une étude comparée des voies d’endocytose de différents vecteurs chimiques a été réalisée dans l’équipe P. Midoux & C. Pichon. Pour cette étude, des outils cellulaires exprimant des compartiments intracellulaires fluorescents ont été préparés et utilisés afin de suivre par microscopie confocale de fluorescence l’entrée et le devenir de l’ADN vectorisé dans les myoblastes. Les résultats publiés dans Biomaterials montrent que l’efficacité de la transfection est plutôt corrélée à la nature de la voie endocytaire qu’à la quantité de matériel endocyté. Elle montre également l’importance de ces outils cellulaires pour suivre le devenir intracellulaire d’une nanoparticule par microscopie fluorescente en temps réel.
Billiet L, Gomez JP, Berchel M, Jaffrès PA, Le Gall T, Montier T, Bertrand E, Cheradame H, Guégan P, Mével M, Pitard B, Benvegnu T, Lehn P, Pichon C and Midoux P
De l’hydantoïne a été obtenue en laboratoire dans des conditions similaires à celles existant au sein des glaces interstellaires. C’est le résultat auquel viennent d’arriver des chercheurs de l’Institut d’Astrophysique Spatiale (CNRS, Université Paris-sud), du Centre de Biophysique Moléculaire (CNRS) et de la NASA. Issue de la condensation de l’urée et de l’acide glycolique présentes par ailleurs dans les météorites, l’hydantoïne, peut jouer le rôle de catalyseur pour la formation de chaines peptidiques. Cette formation de proto-protéines peut avoir lieu dans des conditions adéquates, telles celles qui existaient dans les océans de la Terre primitive, étape probablement essentielle à l’apparition de la vie.
Référence de l’article scientifique :
« Prebiotic Significance of Extraterrestrial Ice Photochemistry : Detection of Hydantoin in Organic Residues »
Pierre de Marcellus, Marylène Bertrand, Michel Nuevo, Frances Westall, and Louis Le Sergeant d’Hendecourt. L., Astrobiology, vol. 11, no. 9, p. 847-854, Novembre 2011.
Auteurs : Jean-François Lemonnier, Laure Guénée, César Beuchat, Tomasz A. Wesolowski, Prasun Mukherjee, David H. Waldeck, Kristy A. Gogick, Stéphane Petoud and Claude Piguet
This work illustrates a simple approach for optimizing the lanthanide luminescence in molecular dinuclear lanthanide complexes and identifies a particular multidentate europium complex as the best candidate for further incorporation into polymeric materials. The central phenyl ring in the bis-tridentate model ligands L3–L5, which are substituted with neutral (X = H, L3), electron-withdrawing (X = F, L4), or electron-donating (X = OCH3, L5) groups, separates the 2,6-bis(benzimidazol-2-yl)pyridine binding units of linear oligomeric multi-tridentate ligand strands that are designed for the complexation of luminescent trivalent lanthanides, Ln(III). Reactions of L3–L5 with [Ln(hfac)3(diglyme)] (hfac– is the hexafluoroacetylacetonate anion) produce saturated single-stranded dumbbell-shaped complexes [Ln2(Lk)(hfac)6] (k = 3–5), in which the lanthanide ions of the two nine-coordinate neutral [N3Ln(hfac)3] units are separated by 12–14 Å. The thermodynamic affinities of [Ln(hfac)3] for the tridentate binding sites in L3–L5 are average (6.6 ≤ log(β2,1Y,Lk) ≤ 8.4) but still result in 15–30% dissociation at millimolar concentrations in acetonitrile. In addition to the empirical solubility trend found in organic solvents (L4 > L3 L5), which suggests that the 1,4-difluorophenyl spacer in L4 is preferable, we have developed a novel tool for deciphering the photophysical sensitization processes operating in [Eu2(Lk)(hfac)6]. A simple interpretation of the complete set of rate constants characterizing the energy migration mechanisms provides straightforward objective criteria for the selection of [Eu2(L4)(hfac)6] as the most promising building block.
