Conférence du Prof. Ken LAU et du Dr Andrea ROLONG – 5 juin 2023

Cette conférence internationale est organisée dans le cadre du Programme ARD CVL Biomédicaments

Résumé:
Tissue complexity emerges from interactions of components across various biological systems, such as exogenous factors from the microbiota and different types of host cells, and the body’s immune cells to the presence of tumors.
These interactions occur across genetic, molecular, and spatial domains. Although single-cell and spatial -omics approaches are already capable of profiling various components at an atlas scale, there is still a significant gap in effectively transforming these methods from correlative studies to hypothesis-driven studies.
Here, we present two stories on how-omic level data and computational analyses can be integrated with experimental models (human, mouse, and organoid) for mechanistic studies:
– in understanding rare epithelial cell populations in modulating inflammation in the gut,
– in modeling a pre-cancer-to-cancer transition in the colon.
We present emerging techniques, analyses, and the key roles they play in understanding the complex interactions that dictate tissue function in homeostasis and disease.

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Lancement de TOXIBEES, un logiciel gratuit en ligne sur les pesticides et co-créé par J.-M. Bonmatin

Le 27 avril 2023, le label BEE FRIENDLY a organisé un webinaire afin de présenter sa dernière innovation : TOXIBEES, un outil très simple d’aide à la décision pour informer les agriculteurs de l’effet de leur traitement sur les abeilles.

Depuis 2020, BEE FRIENDLY® développe ce projet avec un soutien financier du programme Ecophyto. L’objectif : rendre accessible à tous les agriculteurs la connaissance sur l’impact de chaque substance insecticide, fongicide ou herbicide sur les abeilles.

L’équipe scientifique du projet est composée de J.-M. Bonmatin (CNRS), L. Belzunces (INRAE) et C. Vidau (ITSAP). Le logiciel exploite une base de données conséquente construite au CNRS-CBM au cours des dernières années. L’équipe a aussi souhaité établir des recommandations de bonnes pratiques en fonction du profil de chaque substance. Le logiciel en ligne propose aussi un comparatif interactif de l’ensemble des substances, afin d’encourager les agriculteurs à utiliser celles présentant les profils les moins défavorables pour les pollinisateurs.

Dans les média : La France Agricole, Ministère de l’Agriculture, Cultivar, etc.

 

Des matériaux vraiment vivants ?

Caractérisation physiologique de la vie dans des matériaux polymères contenant des cellules eucaryotes vivantes par microscopie confocale en cellule unique.

L'Institut de Chimie du CNRS a signalé cette recherche remarquable sur son site. Voir l'article

Les « Engineered Living Materials » (ELMs) sont constitués de cellules vivantes associées à des matériaux polymères mimant les conditions du vivant. Les ELMs sont des systèmes originaux ayant des applications médicales ou environnementales (délivrance de médicaments, régénération tissulaire ou osseuse, métrologie). Ils doivent être biocompatibles, i.e. permettre aux cellules de rester vivantes et actives. La physiologie des cellules dans les ELMs reste peu étudiée et en limite l’utilisation.

Des chercheurs de l'équipe "Signalisation cellulaire et neurofibromtose" ont élaboré des ELMs en associant des levures Saccharomyces cerevisiae à l’hydrogel Pluronic F-127. Ils ont modifié génétiquement des levures en leur intégrant un gène fluorescent dont l’expression est corrélée à un critère physiologique : concentration en ATP (métabolisme), pH intracellulaire (état de croissance), morphologie… Ces biocapteurs ainsi créés sont fonctionnels et permettent d’évaluer l’état physiologique des levures directement in situ par microscopie confocale à l’échelle de la cellule unique. Ils constituent un système facilement transposable en les associant à d’autres matériaux pour évaluer leur biocompatibilité.

Par ailleurs, les chercheurs ont associé à l’hydrogel F-127 le biocapteur qu'ils ont récemment développé et qui permet de détecter et de quantifier la présence de cuivre dans une solution. Ce biocapteur reste totalement fonctionnel. L’intérêt de cette association est que l’hydrogel joue un rôle protecteur contre les contaminations et apporte les nutriments aux levures. Ce travail fait la preuve de concept que l’association de l’hydrogel F-127 à des levures génétiquement modifiées constitue un ELM prometteur pour développer des biocapteurs robustes à base de cellules entières vivantes permettant la détection et la quantification de cuivre sur des prélèvements de terrain.

Bojan Žunar B., Ito T., Mosrin C., Sugahara Y., Bénédetti H., Guégan R. and Vallée B.
Confocal imaging of biomarkers at a single-cell resolution: quantifying 'living' in 3D-printable engineered living material based on Pluronic F-127 and yeast Saccharomyces cerevisiae.
Biomater Res 26, 85 (2022). https://doi.org/10.1186/s40824-022-00337-8

Le Chardon Marie, un extrait de plante aux vertus médicinales prometteuses pour la prise en charge « naturelle » du psoriasis

Face à l’efficacité mitigée et la toxicité des traitements médicamenteux contre le psoriasis de nouvelles stratégies thérapeutiques sont nécessaires.

Des chercheurs du CBM ont mis au point une stratégie de criblage de plantes médicinales, basée sur l’activation de la voie de signalisation dépendante du TGFb et du microARN-21, dans les cellules de l’épiderme. Cet axe de régulation est essentiel au maintien de l’intégrité de la peau et joue un rôle clé dans l’étape de réépithélialisation ou de remodelage cutané.

Grâce à ce criblage fonctionnel, 3 extraits de plantes ont été identifiés dont la Silymarine, un mélange de 8 flavonolignanes extrait de la plante Chardon Marie. Le séquençage à haut débit du transcriptome (RNA-seq) des kératinocytes a permis de mettre en évidence trois signatures moléculaires majeures associées à la différenciation, le cycle cellulaire et au métabolisme des lipides.

Les études mécanistiques ont révélé que la Silymarine bloque le cycle cellulaire et la différenciation des kératinocytes via l’inhibition de l’expression de Notch3, active la synthèse des lipides en stimulant l’activité transcriptionnelle de PPARγ et inhibe les réponses inflammatoires en bloquant l’activité transcriptionnelle de NF-ƙB. L'application topique de la silymarine sur des peaux de souris mimant le psoriasis s’est avérée suffisante pour atténuer le développement de lésions psoriasiformes en corrigeant l'expression altérée des marqueurs inflammatoires et ceux impliqués dans la différenciation et le métabolisme des lipides des keratinocytes.

Cet extrait de plante pourrait par conséquent représenter une alternative prometteuse « naturelle » aux traitements pharmacologiques actuels pour la prise en charge du psoriasis.


Elodie Henriet,Florence Abdallah, Yoan Laurent, Cyril Guimpied, Emily Clement, Michel Simon, Chantal Pichon and Patrick BarilTargeting TGF-β1/miR-21 Pathway in Keratinocytes Reveals Protective Effects of Silymarin on Imiquimod-Induced Psoriasis Mouse ModelVolume 3, ISSUE 3, 100175, May 2023 - DOI:https://doi.org/10.1016/j.xjidi.2022.100175

Travaux réalisés dans le cadre du projet « ValBioCosm » financé par le programme Cosmétosciences ARD 2021 (Ambition Recherche et Développement).