GT Complexes métalliques et IRM Archives | Page 8 sur 10 | Centre de Biophysique Moléculaire, CNRS

La Ligue contre le cancer a fait un don de 90.000 € à 6 équipes de recherche du CNRS

Début décembre La Ligue a remis un chèque de 90.000 € à 5 groupes du CBM et une équipe de l’ICOA pour soutenir leurs recherches sur le cancer.

Ces travaux devraient permettre des avancées importantes sur la durée et la qualité de vie des personnes atteintes du cancer, ainsi que sur une baisse de la mortalité.

Les groupes du CBM concernés par ce financement sont

Lire l’article paru dans l’édition du 6 décembre 2020 de la République du Centre

Détection de peptides amyloïdes, biomarqueurs des pathologies comme la maladie d’Alzheimer ou le diabète

De nombreux complexes métalliques qui ciblent les peptides amyloïdes ont été proposés en tant qu’agents d’imagerie pour la détection des pathologies amyloïdogéniques. Par exemple, des chélates de gadolinium peuvent être utilisés en IRM, ou des radiocomplexes (⁶⁴Cu, ^99mTc, etc) en imagerie nucléaire. D’autres complexes, capables d’empêcher la formation des dépôts amyloïdes, sont proposés pour la thérapie.

Toutes ces molécules sont amphiphiles, comprenant une partie hydrophile (qui contient le métal) et une partie hydrophobe (capable de reconnaitre ces dépôts). Grâce à cette structure, elles forment des agrégats micellaires en solution.

Les équipes du CBM et du LCC (Toulouse) ont découvert que cette propriété de micellisation a des conséquences drastiques et imprévues sur leur capacité de reconnaissance des peptides amyloïdes ciblés, mais également sur leur biodistribution in vivo.

Ils ont conçu une nouvelle sonde avec une affinité nanomolaire aux peptides amyloïdes Aβ et amyline, biomarqueurs respectives de la maladie d’Alzheimer et du diabète.

Cette affinité, exceptionnelle pour un complexe métallique, est atteinte uniquement si les molécules sont sous forme « individuelle ». Une fois sous forme micellaire, l’affinité chute de trois ordres de grandeur.

Ces résultats ont des conséquences directes sur la conception des sondes d’imagerie et thérapie des maladies amyloïdogéniques.

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Grand Prix Achille Le Bel décerné à Eva Jakab Toth

Le manganèse : un agent double pour l’imagerie ?

Depuis 35 ans, des complexes de gadolinium (Gd³⁺) sont utilisés comme agents de contraste IRM avec succès ; mais récemment l’innocuité de certains agents a été remise en cause. Le remplacement du Gd³⁺par le manganèse (Mn²⁺), un métal biocompatible, permettrait de proposer des agents plus sûrs. Pour cela, les complexes doivent être inertes, donc ne pas relâcher le Mn²⁺ in vivo, et posséder une molécule d’eau coordonnée au métal pour une efficacité en IRM. Or, combiner ces deux propriétés reste un défi.

L’équipe « Complexes métalliques et IRM » du CBM et des collaborateurs de l’IPHC (Strasbourg) ont synthétisé et étudié un ligand de type bispidine, une molécule cage très adaptée à la complexation du Mn²⁺. Ce complexe de Mn²⁺ a une inertie cinétique inégalée et son efficacité IRM a été validée dans des expériences précliniques.
Le ⁵²Mn est un radionucléide émergeant pour la tomographie à émission de positrons (TEP). Le Mn²⁺ est ainsi l'unique métal permettant à la fois l’imagerie par IRM et TEP. Cependant, l’utilisation du ⁵²Mn est limitée par sa faible disponibilité et un manque de ligand adéquat.
Pour la première fois en France, le ⁵²Mn a été produit au cyclotron d’Orléans, et le ⁵²Mn-bispidine obtenu avec succès.
Toutes ces propriétés font de la bispidine un ligand prometteur pour l’IRM et la TEP. Il assure une inertie cinétique inégalée et permet d’envisager l’utilisation du Mn²⁺sans risque de toxicité.