Cibler le récepteur LINGO-1 et ses hétéro-complexes : nouvelles perspectives thérapeutiques pour le traitement des maladies démyélinisantes et neurodégénératives

LINGO-1 est une protéine transmembranaire exprimée dans les neurones et les oligodendrocytes où elle régule négativement la régénération, la survie neuronale, la différenciation des oligodendrocytes et la myélinisation. Il a été rapporté que son expression est dérégulée dans plusieurs pathologies cérébrales en particulier, dans la maladie de Parkinson et la sclérose en plaques, ce qui en fait une cible thérapeutique particulièrement intéressante. Trois homologues LINGO-2, LINGO-3 et LINGO-4 ont été décrits chez l’homme mais leurs fonctions restent aujourd’hui largement inconnues.
Dans cet article, publié dans The FASEB Journal, les chercheurs ont évalué l’expression, la distribution cérébrale et la colocalisation de ces différents homologues dans plusieurs aires cérébrales. Ils ont également montré la formation d’hétéro-complexes de LINGO-1 avec ses homologues dans le cerveau révélant ainsi un nouveau niveau de complexité dans la régulation de l’activité de ces récepteurs. La mise en évidence de cette plateforme de signalisation de LINGO-1 ouvre la voie vers de nouvelles stratégies pour moduler son activité.

Guillemain, A., Y. Laouarem, L. Cobret, D. Stefok, W. Chen, S. Boch, A. Zahaf, L. Blot, F. Reverchon, T. Normand, M. Decoville, C. Grillon, E. Traiffort and S. Morisset (2020). "LINGO family receptors are differentially expressed in mouse brain and forms native multimeric complexes " FASEB J (2020) doi : 10.1096/fj.202000826R