Les recherches de l'équipe
Notre équipe étudie les cellules dans le contexte de leur microenvironnement physiopathologique afin de déterminer des cibles biologiques pertinentes et effectives in situ. Nous étudions en particulier l’activité et l’expression de récepteurs membranaires qui sont régulés par le microenvironnement cellulaire et qui participent également à sa régulation.
Nous nous intéressons au rôle du microenvironnement dans la régulation des processus physiologiques (vieillissement) et pathologiques (microenvironnement tumoral, inflammatoire, stress oxydant,…). Nous développons divers modèles cellulaires 2D et 3D (cellules endothéliales, cellules du système nerveux, cellules cutanées, cellules tumorales) respectant le taux d’oxygénation intratissulaire, physioxie ou hypoxie. Notre but est d’identifier des biomarqueurs impliqués dans ces processus, qu’ils soient sous forme de protéines, métabolites ou microARNs (nouveaux régulateurs de l’expression du génome) et d’étudier le dialogue entre récepteurs membranaires et microenvironnement cellulaire. Nous développons également de nouveaux outils pharmacologiques sélectifs et puissants dirigés vers ces récepteurs pour améliorer nos connaissances fondamentales sur les mécanismes d’activation de ces récepteurs et pour des applications thérapeutiques.
Nous abordons cette étude du microenvironnement au niveau cellulaire (cellules primaires, lignées, reconstruction 3D d’organoïdes, dynamique cellulaire) et in vivo chez l’animal (modèles de tumeurs orthotopiques, modèles de souris transgéniques). Notre objectif est de se placer au plus proche des conditions in situ pour définir des cibles pertinentes et d’utiliser ces modèles biomimétiques afin de valider l’efficacité des outils pharmacologiques que nous développons (molécules chimiques, nanobodies, miRs ou antagomiR).
Principales publications :
- Anthony Guillemain, Yousra Laouarem, Laetitia Cobret, Dora Štefok, Wanyin Chen, Solal Bloch, Amina Zahaf, Lauren Blot, Flora Reverchon, Thierry Normand, Martine Decoville, Catherine Grillon, Elisabeth Traiffort and Séverine Morisset-Lopez. LINGO family receptors are differentially expressed in the mouse brain and form native multimeric complexes. FASEB Journal (2020) 34 (10): 13641-13653. doi:10.1096/fj.202000826R ⟨hal-02943248⟩
- Krzysztof Klimkiewicz, Kazimierz Weglarczyk, Guillaume Collet, Alan Guichard, Alicja Jozkowicz, Jozef Dulak, Tadeusz Sarna, Catherine Grillon, Claudine Kieda, A 3D model of tumor angiogenic microenvironment to monitor hypoxia effects on cell interactions and cancer stem cell selection. Cancer Letters (2017): 396, 10-20.
- Carreau A, El Hafny-Rahbi B., Matejuk A., Grillon C., Kieda C. Why is the partial oxygen pressure of human tissues a crucial parameter? Small molecules and hypoxia. J Cell Mol Med (2011) 15 (6): 1239-1253.