Plasticité fonctionnelle du récepteur 5-HT7 de la sérotonine: De la pharmacologie moléculaire vers la physiopathologie
Ce projet s’inscrit dans la continuité de nos recherches sur les récepteurs couplés aux protéines G (RCPG), avec pour objet d’étude le récepteur 5-HT7 de la sérotonine, considéré comme une cible thérapeutique prometteuse pour le traitement des maladies neurologiques et psychiatriques. Si plusieurs isoformes du récepteur ont été décrites, leurs rôles physiopathologiques restent inexplorés. Nos objectifs visent à améliorer nos connaissances sur les mécanismes d’activation et le rôle fonctionnel de ces isoformes en utilisant des techniques innovantes (BRET, nanoBRET) qui permettent un suivi en temps réel des interactions moléculaires.
Ce projet se décline en quatre grands axes :
1) Décortiquer les mécanismes moléculaires mis en jeu dans les biais de signalisation du récepteur 5-HT7,
2) déterminer si la sélectivité fonctionnelle des ligands que nous venons de caractériser peut entraîner des effets physiologiques particulier en identifiant leurs cellules cibles naturelles,
3) Explorer le spectre pharmacologique du R5-HT7 à l’aide de fragments d’anticorps (nanocorps),
4) Comprendre le dysfonctionnement du récepteur dans les maladies neurologiques et psychiatriques et explorer le potentiel thérapeutique de nos ligands qu’ils soient chimiques ou issus des biotechnologies.
LINGO-1, une nouvelle cible thérapeutique du SNC
Ces dernières années, nos recherches nous ont conduit à nous intéresser à un récepteur membranaire nommé LINGO-1 qui possède des propriétés inhibitrices sur la myélinisation, la croissance neuritique et la survie neuronale, ce qui en fait un candidat de choix pour le traitement des maladies démyélinisantes telles que la sclérose en plaques ou les maladies neurodégénératives comme la maladie d’Alzheimer. Notre équipe a breveté une méthode basée sur le BRET permettant l'identification de modulateurs de l'activité de LINGO-1. Notre projet vise donc à utiliser cette méthode pour l'identification de molécules actives et innovantes ciblant ce récepteur et à évaluer leur potentiel thérapeutique.